2025-01-07 204 文章来源：原创 派金生物 重庆派金生物科技有限公司
派金生物1类创新药PJ008注射液于2025年1月6日获CDE批准开展苯丙酮尿症（PKU）临床试验，用于不受控制的血液苯丙氨酸浓度>600μM的PKU患者。
PJ008注射液
PJ008注射液是派金生物完全自主研发的皮下注射特效降低血清中苯丙氨酸的1类生物制品新药，批准适应症为治疗苯丙酮尿症。PJ008系通过公司MAS-PEG核心技术平台，对苯丙氨酸裂解酶T细胞表位/B细胞表位区域进行突变并保留酶活的基础上，采用PEG进行定向多位点饱和修饰，实现降低其免疫原性和延长体内半衰期的创新性新一代治疗PKU的长效代谢酶药物。
▲来自CDE官网截图
与国外已上市同类药物pegvaliase相比，临床前研究表明，PJ008注射液生物利用度更高、免疫原性更低，能实现1-2周给药1次的目标；预期在苯丙酮尿症治疗中，可以更大程度地满足该疾病未被满足的临床需求。
关于苯丙酮尿症（PKU）
苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU），是由于苯丙氨酸羟化酶（Phenylalanine hydroxylase，PAH）编码基因突变，导致肝脏PAH缺乏所致的一种常染色体隐性遗传氨基酸代谢病，2018年被纳入中国《第一批罕见病目录》第一位。PKU患者不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸，因此苯丙氨酸及其代谢产物苯丙酮酸、苯乙酸等在血液、脑脊液、各种组织和尿液中浓度增高并从尿中大量排出，同时体内酪氨酸及其代谢产物浓度降低，导致多巴胺、肾上腺素和5-羟色胺等中枢递质减少，从而影响神经系统的发育。
小儿PKU主要临床表现为智力发育迟缓，毛发和皮肤颜色浅淡、湿疹、癫痫、极度亢奋，汗液和尿有鼠尿味。成人PKU症状不典型，若在儿童期被筛查出来或已被确诊，其临床表现则是儿童患者的症状延续。
对于药物治疗，国内仅有沙丙蝶呤仿制药获批用于治疗PKU，且仅适用于BH4缺乏症（二氢蝶呤还原酶或合成酶缺失）所致的高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia，HPA），其通过激活或提高残留PAH酶活性来降低体内苯丙氨酸浓度，因此，对于大部分PKU患者，尤其是经典型PKU（即肝脏中PAH残留酶活性<20%，且持续苯丙氨酸≥1200 μmol/L），几乎无效。
▲原研药PALYNZIQ® (pegvaliase-pqpz)
Pegvaliase为每日皮下注射，须随时携带肾上腺素注射液以警惕严重过敏反应的发生风险，需长期用药且价格昂贵，截止目前尚未在我国获批。我国人口基数巨大，且HPA总发病人数中，约80%以上均是PKU患者，存在巨大未满足的临床需求。
关于派金生物
派金生物（国家级高新技术企业）坐落于重庆市两江新区，专注于基因重组创新药物的临床前和临床研发；通过自主知识产权MAS-PEG和TE-PEP核心技术平台，已有十余项品种进入临床Ⅰ-Ⅲ期。
▲派金生物研发管线
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